細胞凋亡(Apoptosis),又稱程序性細胞死亡(Programmed Cell Death),是指為維持內環境穩定,由基因控制的細胞自主的有序性死亡,它涉及一系列的基因的激活、表達以及調控等作用。
細胞凋亡的機理
1. 細胞凋亡的過程
健康細胞進入凋亡是由信號決定的。細胞凋亡分為兩個階段:一、激活期:接受來自內部和外部的死亡信號并作出反應。二、死亡執行期:即執行一套死亡程序,如核固縮、細胞皺縮、細胞膜起泡和 DNA 片段化等。
2. 動物細胞中蛋白質酶解級聯系統對凋亡的介導
所有的動物細胞都有一種相類似的控制程序性細胞死亡的機制,即通過自殺性蛋白酶家族(caspase)的介導,在誘導程序性死亡信號的作用下通過自我切割而激活。激活的caspase又可激活家族中的其他成員,引起蛋白質酶解的級聯反應。但,caspase家族作用時分成一些亞組被激活,每一組caspase對應不同的激活信號,如caspase-3、6、7和8在FAS/TNF介導凋亡中起作用;caspase-9和3一起參與線粒體中Apaf-I、細胞色素C介導的凋亡。
3. 細胞外、細胞內信號對凋亡的激發
細胞外信號來自相鄰細胞,如腫瘤壞死因子(TNF) 與其受體(TNFR) 結合,招募FADD、TRADD和前體caspase-8結合,激活 caspase-8 引起細胞凋亡。
細胞內源信號包括DNA損傷、細胞質中Ca2+濃度過高、極度氧脅迫,由細胞內的損傷激活BCL-2 家族促凋亡前體蛋白(BAD/BAX),從而引起細胞色素C與Apaf-1因子、前體caspase-9裝配成復合物,將前體caspase-9激活作為起始caspase,執行細胞凋亡。
細胞凋亡通路圖
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【IF=17.1】Lei Liu. et al. Myricetin Oligomer Triggers Multi-Receptor Mediated Penetration and Autophagic Restoration of Blood-Brain Barrier for Ischemic Stroke Treatment. ACS Nano 2024, 18, 14, 9895–9916
2. bs-0081R (Caspase-3) | WB | Mouse
【IF=19】Bingchen Zhang. et al. Precise RNA Editing: Cascade Self-Uncloaking Dual-Prodrug Nanoassemblies Based on CRISPR/Cas13a for Pleiotropic Immunotherapy of PD-L1-Resistant Colorectal Cancer. ADV FUNCT MATER. 2023 Sep;:2305630
3. bs-0081R (Caspase-3) | IHC | Mouse
【IF=16.744】Zhanlin Zhang. et al. Persistent luminescence-activated Janus nanomotors with integration of photodynamic and photothermal cancer therapies. CHEM ENG J. 2022 Dec;:141226